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ATN-224 | MedChemExpress (MCE)

作者:MedChemExpress LLC 暂无发布时间 (访问量:182)

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ATN-224

MCE 国际站:ATN-224

品牌:MedChemExpress (MCE)

货号:HY-16074

CAS:649749-10-0

Synonyms:Bis(choline)tetrathiomolybdate

纯度:≥98.0%

存储条件:Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

运输条件:美国大陆的室温;其他地方可能有所不同。

产品活性:ATN-224 是一种Cu2+/Zn2+-超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 抑制剂。ATN-224 作用内皮细胞,抑制抑制SOD1活性,IC50 为 17.5±3.7 nM。

体外:ATN-224 对铜离子具有特异性和高亲和力(108 mol/L-1),经等温滴定量热法测定,浓度高达 1 mM 时,ATN-224 不会与钙、铁、镁、锌或锰离子结合。ATN-224 抑制两种 HUVEC 的增殖(IC50=1.4±0.3 μM;n=5)。ATN-224 还能够抑制纯化牛 SOD1 的活性,孵育 24 小时后 IC50 为 0.33±0.03 μM。ATN-224 对 SOD1 的抑制具有时间依赖性,在约 16 小时时达到最大抑制。ATN-224 似乎通过消耗酶中的铜来抑制 SOD1。 ATN-224 能够抑制内皮细胞中的 SOD1 活性,这种作用具有剂量依赖性,IC50 为 17.5±3.7 nM。ATN-224 以剂量依赖性和时间依赖性方式抑制 FGF-2 诱导的 ERK1/2 磷酸化,IC50 介于 1.25 和 2.5 μM 之间,与抑制增殖的 IC50 一致[1]。ATN-224 是一种口服无机小分子,可抑制内皮细胞和肿瘤细胞中的铜/锌依赖性酶超氧化物歧化酶 1 (Cu/Zn-SOD1)[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内:ATN-224 也显著 (P[1])。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验:将冷 Matrigel (500 μL) 与 800 ng/mL FGF-2 或 300 ng/mL VEGF 和肝素 (50 μg/mL) 混合。阴性对照栓塞不含促血管生成因子。将 Matrigel 混合物皮下注射到 4 至 8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠体内。在一些实验中,分别将 ATN-224 (94 μM) 和/或 Mn-TBAP (100 μM) 或水直接添加到治疗组和阴性对照组的 Matrigel 栓塞中。或者,从周一到周五,每天用蒸馏水或 ATN-224 进行口服管饲治疗小鼠。在栓塞注射 5 天后处死动物并回收栓塞。然后将栓塞切碎并用组织匀浆器匀浆,并使用 Drabkin 溶液测定栓塞中的血红蛋白水平。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验:人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 培养于 M200/LSGS 培养基中,所有实验均使用第 2 代和第 4 代之间的细胞。为了进行增殖测定,将细胞以每孔 3,000 个接种于 M200/2% FBS 中的 0.1% 明胶上 4 小时,然后在存在或不存在 ATN-224 的情况下用 2 ng/mL FGF-2 刺激长达 48 小时。使用 Alamar Blue 或 MTT 测定法确定 HUVEC 增殖。多发性骨髓瘤 MM1S 细胞在含有 10% 胎牛血清和 2 mM L-谷氨酰胺的 RPMI 1640 中生长。将 HL-60 早幼粒细胞白血病细胞和 MOLT-4 急性髓细胞白血病细胞以 400,000/mL 接种于 T-75 烧瓶中,孵育 48 至 96 小时,进行增殖测定。使用钙黄绿素 AM[1] 测定 MMS1 细胞增殖。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验:将细胞接种在六孔板中(每孔 100-300,000 个),并用 ATN-224 以指定浓度和时间孵育。然后用 10 ng/mL FGF-2 刺激细胞不同时间并裂解。使用针对磷酸化 p44/42 丝裂原活化蛋白激酶 (Thr202/Tyr204) 的特异性抗体对裂解物进行蛋白质印迹分析,并使用针对 p44/42 丝裂原活化蛋白激酶 [1] 的特异性抗体进行适当的信号校正。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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参考文献:

[1]. Juarez JC, et al. Copper binding by tetrathiomolybdate attenuates angiogenesis and tumor cell proliferation through the inhibition of superoxide dismutase 1. Clin Cancer Res. 2006 Aug 15;12(16):4974-82. [2]. Lin J, et al. A non-comparative randomized phase II study of 2 doses of ATN-224, a copper/zinc superoxide dismutase inhibitor, in patients with biochemically recurrent hormone-na?ve prostate cancer. Urol Oncol. 2013 Jul;31(5):581-8.

品牌介绍:
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•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域;
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