FITM

MCE 国际站：FITM

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：932737-65-0

纯度：0.9985

货号：HY-101845

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：FITM是mGlu1受体的负变构调节剂，Ki值为2.5 nM。

体外：FITM 紧密贴合在狭长的口袋中。除了嘧啶胺基与 T815 7.38 侧链的接触外，大多数配体-受体相互作用都是疏水的。FITM 的 mGlu1 结合口袋与 mGlus 中常见变构位点的诱变数据非常吻合，并且可能扩展到其他 C 类 GPCR。FITM 对 mGlu1 的亲和力和选择性高于 mGlu5[1]。在分子动力学模拟中，FITM 与 mGlu1 二聚体 A 和 B 中的 Thr815 和 Tyr805 具有较高的氢键占有率。FITM 的氮原子和氢原子分别与 Tyr805 的氢原子和 Thr815 的氧原子形成动态氢键。这表明 FITM 和变构位点之间存在很强的吸引相互作用[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：用未标记的FITM（1 mg/kg）预处理大鼠可占据18F-FITM的99%以上的mGluR1结合位点，且不影响输入功能。通过多剂量配体测定的Scatchard分析获得的Kd（nM）和Bmax（pmol/mL）在丘脑中分别为2.1和36.3；在海马中分别为2.1和27.5；在纹状体中分别为1.5和22.2；在扣带皮层中分别为1.5和20.5，且置信度较高[3]。18F-FITM表现出优异的药代动力学，即在mGlu1阳性黑色素瘤中比在mGlu1阴性肝癌和正常组织中具有更密集和特异性的蓄积。此外，放射性的累积水平与肿瘤范围以及黑色素瘤和黑色素瘤转移中的 mGlu1 蛋白表达水平相对应[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：大鼠：Sprague–Dawley 大鼠在注射 18F-FITM（17–18 MBq，30–40 pmol，0.1 mL）之前，分别接受不同剂量的未标记 FITM（0、1、5、30 μg/kg 或 1 mg/kg）治疗。获取平衡状态和 BPND 的估计值[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：mGlu1 2.5 nM (Ki)

参考文献：

[1]. Wu H, et al. Structure of a class C GPCR metabotropic glutamate receptor 1 bound to an allosteric modulator. Science. 2014 Apr 4;344(6179):58-64.[2]. Bai Q, et al. Investigation of allosteric modulation mechanism of metabotropic glutamate receptor 1 by molecular dynamics simulations, free energy and weak interaction analysis. Sci Rep. 2016 Feb 18;6:21763.[3]. Yamasaki T, et al. In vivo measurement of the affinity and density of metabotropic glutamate receptor subtype 1 in rat brain using 18F-FITM in small-animal PET. J Nucl Med. 2012 Oct;53(10):1601-7.[4]. Xie L, et al. Molecular imaging of ectopic metabotropic glutamate 1 receptor in melanoma with a positron emission tomography radioprobe (18) F-FITM. Int J Cancer. 2014 Oct 15;135(8):1852-9.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。