Lonafarnib

MCE 国际站：Lonafarnib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：193275-84-2

纯度：0.9987

货号：HY-15136

中文名称：洛那法尼

Synonyms：洛那法尼; Sch66336

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Lonafarnib (Sch66336) 是一种有效的，具有口服活性的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分别为 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。

体外：Lonafarnib (Sch66336) 可有效抑制整个细胞中的 Ha-Ras 加工，并阻止表达活化 Ki-Ras 蛋白的成纤维细胞和人类肿瘤细胞系的转化生长特性[1]。与对照治疗相比，所有含有 Lonafarnib (10 μM) 的治疗组均显示出显着更高的未法呢基化 H-Ras 水平 (116-137%)[2]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在小鼠、大鼠和猴子系统中，Lonafarnib (Sch66336) 具有出色的口服生物利用度和药代动力学特性。在裸鼠中，Lonafarnib 在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出强效口服活性，包括结肠、肺、胰腺、前列腺和膀胱来源的肿瘤[1]。与载体治疗的对照动物 (T/C 为 0.67) 相比，单独使用 Lonafarnib (80 mg/kg 口服管饲，每日一次) 对原位 U87 肿瘤的抑制能力有限。XRT/Tem 组合 (2.5Gy/天，持续 2 天；XRT 前 90 分钟口服管饲 5 mg/kg) 旨在产生适度的体内肿瘤生长抑制 (T/C 为 0.42)。同时进行 Lonafarnib/XRT/Tem（Lonafarnib 80 mg/kg 口服管饲，每日一次，XRT 2.5Gy/天，连续 2 天，Tem 5 mg/kg 口服管饲，XRT 前 90 分钟）可产生最强的生长抑制效果（T/C 为 0.02），且显著优于 XRT/Tem（所有动物均显示肿瘤体积减小（p[2]）。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 每天一次以 80 毫克/千克的剂量给 Lonafarnib，每周称重两次以确保剂量准确。在 XRT 前 90 分钟，以 5 毫克/千克的剂量通过管饲法给与替莫唑胺 (Tem)。对于辐射，将麻醉小鼠放置在铅屏蔽装置中，该装置仅限制头部的辐射暴露。使用 Gammacell 40 辐射器以 100 拉德/分钟的剂量进行治疗（2.5Gy/天，持续两天）。对于体内联合实验，选择次优剂量的 XRT/Tem 以识别 Lonafarnib 的协同作用。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 CellTiter96 水性测定试剂盒。测定在 96 孔组织培养板中以 5000 个细胞/孔进行。在药物暴露后 24 小时对培养板进行照射，并在 XRT 后 96 小时进行测定，每天使用新鲜的药物处理。为了进行量化，将染料直接添加到每个孔中，按照制造商的建议清洗培养板，并通过光密度确定细胞活力。使用学生 T 检验分析显著性。12 孔板以 100,000 个细胞/孔接种。在接种后 24 小时开始药物处理，每 24 小时更换一次培养基，总共 96 小时的药物暴露。在药物暴露 24 小时后对培养板进行照射。对来自三组处理的细胞进行胰蛋白酶处理，并在照射后 48 小时使用 Z1 系列库尔特计数器进行计数，并与第 1 天（开始药物治疗的那天）计数的孔中的细胞数进行比较。药物治疗后的增殖率以对照孔为标准，以对照治疗的百分比表示。显著性分析采用 Student's T 检验[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：FPT 活性是通过测量 [3H] 法呢基从 [3H] 法呢基 PPi 转移到三氯乙酸可沉淀的 Ha-Ras-CVLS 来确定的。GGPT-1 活性同样是使用 [3H] 香叶基香叶基二磷酸和 Ha-Ras-CVLL 作为底物来确定的[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：1.9 nM (H-ras), 5.2 nM (K-ras), 2.8 nM (N-ras)[1]

参考文献：

[1]. Liu M, et al. Antitumor activity of SCH 66336, an orally bioavailable tricyclic inhibitor of farnesyl protein transferase, in human tumor xenograft models and wap-ras transgenic mice. Cancer Res. 1998 Nov 1;58(21):4947-56.[2]. Chaponis D, et al. Lonafarnib (SCH66336) improves the activity of temozolomide and radiation for orthotopic malignant gliomas. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):179-89.[3]. Koh C,et al. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。