流感病毒感染中 caspase 6 在宿主免疫与细胞死亡关键调控作用的精华纪要-国内聚焦-资讯-生物在线

流感病毒感染中 caspase 6 在宿主免疫与细胞死亡关键调控作用的精华纪要

作者:Cell Signaling Technology(CST) 2021-02-01T13:39 (访问量:8543)

撰文|蔡治煜


2021年1月22日中午11:30,中国细胞生物学学会细胞死亡研究分会开展线上学术交流系列讲座第十期,本期讲座通过线上平台“腾讯会议”进行,主讲人为郑敏博士,来自圣朱迪儿童研究医院Thirumala-Devi Kanneganti实验室本期讲座由厦门大学林娟教授和厦门大学莫玮教授主持,特邀中科院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心许代超研究员和厦门大学杨章华助理教授作为点评嘉宾,共同探讨在流感病毒(Influenza A Virus,IAV)感染的情况下,Caspase 6 作为关键的调控分子是如何调控宿主免疫与细胞死亡的。

郑敏博士所在的圣朱迪儿童研究医院Thirumala-Devi Kanneganti实验室一直以来都关注于各种条件如细菌感染,病毒感染等介导的炎症小体与内源先天免疫应答的激活,早在2016年,该实验室就首次报道由IAV感染导致的NLRP3-炎症小体的激活和细胞焦亡的发生,这一发现使得在IAV感染介导的细胞死亡模式初具雏形,即流感病毒感染的情况下,细胞可以启动下游包括凋亡(Apoptosis),程序性细胞坏死(Necroptosis)和细胞焦亡(Pyroptosis)在内的三种死亡方式,近期被命名为在IAV感染情况下的"PAN-optosis”,而包含ZBP1 , RIPK3, RIPK1以及CASP8在内的介导PAN-optosis的关键复合体被命名为"PAN-optosome"。相较于经典的TNFR介导的死亡通路,这算是一条“年轻”又充满未知的信号通路,在这条介导多种死亡方式的信号通路中,有哪些关键分子在调控着它的激活?郑敏博士于2020年4月在《Cell》发表题为“Caspase-6 Is a KeyRegulator of Innate Immunity, Inflammasome Activation, and Host Defense”的文章,阐述了凋亡蛋白caspase 6以非蛋白酶活依赖的形式参与PAN-optosome调控的全新机制,给由IAV介导的死亡通路画上了浓墨重彩的一笔。

Caspase 6作为caspase家族的一员,一直以来都被当作非必需的凋亡执行蛋白而不被广泛关注,而郑敏博士发现 Caspase 6 敲除很特异地降低了IAV感染介导的炎症小体的激活而不影响其他熟知的炎症小体激活通路,如LPS+ATP刺激介导的经典NLRP3-inflammasome,转染LPS介导的 Caspase 11 激活,以及NLRC4-inflammasome和 AIM2-inflammasome,并且发现 Caspase 6的敲除并不影响炎症小体的表达水平以及病毒的复制。那么 Caspase 6是如何影响IAV介导的PAN-optosis的呢?郑敏博士发现,在Caspase 6 缺失的情况下,不仅炎症小体的激活受到抑制,下游的多种死亡形式都得到很大程度地缓解,反映到老鼠模型上则为:单个细胞死亡的缓解导致了更低效地病毒清除,更高的病毒致死率。郑敏博士进一步研究发现 Caspase 6 通过与 RIPK3 相互作用,促进了整个包含ZBP1,RIPK1,RIPK3在内的复合体的组装,从而促进整个生理进程。通过截短体和突变体进行研究,郑敏博士发现 Caspase 6的N-端large subunit和c-端small subunit都具有功能性,而 Caspase 6的蛋白酶活性缺失则不影响它对于这条死亡通路的调控。

从IAV介导细胞死亡的角度来看,郑敏博士的发现丰富了我们对于ZBP1-RIPK3-PAN-optosis这条信号通路的了解,为靶向抗病毒提供了新的思路,从 Caspase 6 出发,给我们提供了以非蛋白酶去看待 Caspase 6 的新角度、新思路,也许,Caspase 6 能做的比我们想象的更多!

本次研讨会中,参会人员对于 Caspase 6 作为蛋白酶和非蛋白酶在不同的疾病背景下发挥的不同功能,Caspase 6 参与调控的亚细胞定位以及zbp1 Caspase 6 调控范围之外的信号传递等问题展开了积极的探讨,氛围活跃,讨论热烈,圆满结束。

本次webinar为本季的最后一期,感谢大家这段时间对于细胞死亡研究分会的关注和支持,感谢每一位主讲人的精彩讲座和耐心解答,感谢每一位参会人员的积极参与和热情分享,我们下一季再会!

 

 


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货号

产品名称

应用

反应性

9762S

Caspase-6 Antibody

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H M R

9761S

Cleaved Caspase-6 (Asp162) Antibody

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H M R

4790T

Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

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4790S

Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

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H M R

4927T

Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

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4927S

Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

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8592T

Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP® Rabbit mAb (Mouse Specific)

W IP IF-IC F

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Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP® Rabbit mAb (Mouse Specific)

W IP IF-IC F

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Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

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