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α-抗胰蛋白酶血清检测及其临床检测意义

作者:北京经纬博恒生物科技开发有限责任公司 2011-03-30T00:00 (访问量:15303)


一、 α-抗胰蛋白酶
α-抗胰蛋白酶(α-antitrypsin,αAT或AAT),是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白,分子量为5.5万,含有10%-12%糖。在醋酸纤维薄膜或琼脂糖电泳中泳动于α1区带,是这一区带的主要组分。主要由肝脏产生 ,单核细胞、肺泡巨噬细胞和上皮细胞也能合成AAT ,这些肝外合成的AAT在局部组织损伤的调节中起重要作用。

二、 α-抗胰蛋白酶的功能
一般认为AAT的主要功能是对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶。AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右,作为蛋白酶的抑制物,它不仅作用于胰蛋白酶,同时也作用于糜蛋白酶、尿激酶、肾素、胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶和凝血酶等。由于AAT的分子量较小,它可透过毛细血管进入组织液与蛋白水解酶结合而又回到血管内,经血循环转运而在单核吞噬细胞系统中被降低、消失。AAT的抑制作用有明显的pH依赖性,最大活力处于中性和弱碱性,当pH4.5时活性基本丧失,这一特点具有重要的生理意义。
  
三、 α-抗胰蛋白酶的临床意义
AAT能保护机体正常细胞和组织器官不受蛋白酶的破坏 ,抑制感染和炎症 ,维持机体内环境稳定。 AAT抑制蛋白酶的过程是一个自毁模式的反应过程 , AAT除了被其捕获的蛋白酶缓慢裂解外 ,同时AAT蛋白酶复合物能被吞噬细胞识别、吞噬 ,从血浆中最终清除。正常参考值为新生儿1450-2700mg/L、成人780-2000mg/L,炎症反应时AAT水平可上升至4000mg/L。
3.1 AAT在类风湿关节炎诊治中的意义
类风湿关节炎(RA)是一种以关节病为主,累及全身的自身免疫性疾病,RA患者活动期血清AAT水平明显升高,而缓解期则无明显变化,活动期患者经治疗症状缓解后其升高的AAT又降至正常水平,提示AAT水平可作为类风湿性关节炎诊断和诊治的指标。
3.2 AAT在恶性肿瘤诊断的临床意义
AAT在恶性肿瘤时明显增高。有报道称未经治疗的肺癌和肝癌患者中其血清AAT水平明显高于正常对照组。化疗后病情好转的患者中其血清AAT水平均有明显下降,其中对肺癌诊断的阳性率为70%。也有报道称血清AAT 水平在胃癌及肠癌及其它消化系肿瘤患者中显著升高, 且有较高的阳性率 (53%~ 60% ) , 说明其它肿瘤患者亦有高表达,故AAT可作为恶性肿瘤的鉴别诊断、判断预后和观察疗效的指标。
3.3 AAT对急性肺气肿、气胸诊断的临床意义
急性肺气肿、气胸时血清AAT水平明显高于正常人,其血清AAT水平增高持续时间长短,增高程度与气胸吸收快慢及是否复发有很大关联,提示血清AAT水平可作为肺气肿、气胸诊断的指标。
3.4 AAT对慢性阻塞性肺疾病诊断的临床意义
在102例慢性阻塞性肺疾病患者中血清AAT水平均值较正常人增高, 且慢性阻塞性肺疾病缓解期AAT水平虽较发作期下降, 但仍高于健康对照组,提示AAT水平可作为慢性阻塞性肺疾病的新的临床指标。
3.5 AAT对病毒性肝炎诊断的临床意义
急性病毒性乙型肝炎组中血清AAT水平升高是机体应激增加AAT以拮抗肝脏急性炎症时产生蛋白酶等损伤酶类物质,资料显示肝癌组AAT水平高于慢性肝炎组,提示AAT突然升高的患者有可能癌变, AAT水平联合检测乙型肝炎其它指标 ,对监测患者肝脏损伤的程度和乙型肝炎的进程有一定的参考意义。
3.6 AAT对细菌性炎症感染的临床意义
在内毒素诱导的急性肺损伤组中,预防性经脉注射AAT后,干扰组损伤程度明显低于为处理损伤组,推测体内AAT含量的增高能够对抗细菌在体内引发的感染。急性腹膜炎患者发病初期血清AAT水平显著升高,经治疗后血清AAT水平明显下降, 国外学者亦曾报道炎性疾病发病过程中AAT水平增高 ,并弥散入周围组织聚于炎性病灶部位提示AAT可作为细菌性感染炎症的临床诊断指标。

3.7 AAT对再生障碍性贫血诊断的临床意义
在再生障碍性贫血患者中AAT含量较正常对照者明显降低,并与出血程度有明显相关性,出血程度改善或者基本至于这其AAT含量上升或回复正常,提示AAT可作为再障出血的监视指标,亦可说明检测AAT水平有助于观察病情和判断治疗效果。
3.8 AAT水平在神经系统疾病中的检测意义
脑髓液AAT水平升高的程度,在中枢神经系统感染疾病中化脓性脑膜炎>结核性脑膜炎>急性脊髓炎;急性脑血管病中,脑出血>脑栓塞;中枢神经系统感染疾病>急性脑血管疾病。脑脊髓液AAT的升高反映了机体在上述疾病中的应激能力和血脑屏障损害的状况。提示此项检测指标对临床诊断与鉴别诊断上述疾病有一定价值。
3.9 AAT水平在妊娠高血压患者中的检测意义
AAT水平随着妊高征孕妇病情加重而下降 ,重度妊高征孕妇则显著低于正常妊娠组孕妇。由此表明测定AAT可了解妊高征时凝血及纤溶系统是否平衡,其动态变化可能与病情的变化相关。血清
AAT水平可作为反映妊高症病情变化的一项辅助指标。

结语
血清AAT水平除具有上述疾病的诊断意义之外,还可作为其它疾病的辅助诊断指标,例如低血浆AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫综合征,AAT的缺陷可引起肝细胞的损害而致肝硬化等等,我们有理由相信AAT可作为一种重要的临床诊断和辅助诊断指标来鉴别神经系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、心血管疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤等。在临床鉴别、诊断、诊治以及预后方面都具有很重要的参考价值。
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